钙通道阻滞剂的副作用

钙通道阻滞剂的副作用

发布时间:2022-07-08 13:19:47

  大家好,欢迎来到《药师润土说健康》,今天我们系统地介绍一下高血压的综合治疗管理,主要以非药物治疗方式为主。

  虽然高血压可以通过药物虫草鹿鞭王可以天天敷吗来治疗,但药物治疗的效果也取决于很多因素。简单来说就是,如果患者不能同时采取一些非药物治疗方式的话,那么药物治疗的效果将会大大的降低。非药物治疗方式主要是指生活方式的调整。

  【非药物治疗】

  生活方式的调整是预防和治疗高血压的基础。生活方式调整包括饮食和锻炼,生活方式调整主要有以下:

  【减轻体重】如果超重或肥胖,减肥至BMI

  【DASH饮食】多吃果蔬(8~10份/d),富含低脂肪食物(2~3份/d),降低脂肪和胆固醇摄入;

  【限钠】尽量减少钠盐摄入

  【增加钾摄入】增加钾盐摄入120mmol/d(相当于4.7g/d),相当于DASH饮食中的含钾量;

  【适量饮酒】饮酒的患者,每日限制酒量男性不超过2杯,女性和低体重患者不超过1杯。不饮酒的患者不建议饮酒【1杯为360ml啤酒、150ml葡萄酒(12%酒精)和50ml45%白酒】;

  【运动】适量的中等强度的体育锻炼;每周至少5天,每次30分钟持续或间断的锻炼,最好每天锻炼。

  通过生活方式的调整,可使人们预防高血压,同时是高血压前期及高血压患者的一线治疗,无论高血压患者血压是否达标。生活方式的调整可降低血压,进而减少心血管风险。

  超重患者减重5%~10%可显著降低心血管风险。对于大多数患者体重减少10kg,收缩压降低5~20mmHg。减重效果类似降压药物单药治疗效果。

  DASH(Dietary Approaches to Stop Hypertension )饮食指富含水果、蔬菜、低热量,减少饱和脂肪和总脂肪含量的饮食。这种饮食可以降低血压(大多数患者SBP降低8~14mmHg),类似一种降压药的疗效。低脂饮食可以降低体重,还可减少胆固醇含量(脂肪比碳水化合物或蛋白质贡献更多的热量),从而降低心血管疾病风险。

  目前国人平均每日钠摄入>6g。高血压前期或高血压患者应限制钠盐摄入,建议每日摄入量不超过1.5g。高血压患者限钠可使血压平均降低5/ 2.7mmHg。钠摄入过多会导致难治性高血压或对降压药物反应差。难治性高血压患者每日钠盐摄入低于1.5g可使收缩压降低多于 20mmHg。所有人群中,糖尿病患者和老年人对限制钠摄入反应最好,但所有高血压患者应该限制钠盐摄入。所有高血压患者应该避免在食物中加盐或食用加工过的食物,避免食用盐浓度高的食物和含盐的非处方药。

  虽然大多数患者不需要饮食调整,但增加钾的摄入量将降低血压。根据DASH饮食建议每日钾摄入量为4.7g。膳食补充应是增加钾的主要策略。实施额外补钾需要避免高钾血症。此外,高血压患者服用保钾利尿剂、醛固酮拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或ARB可能引起高钾血症。高钾血症也可能发生在高血压和慢性肾病补钾治疗患者。

  限制饮酒的原因是复杂的。数据表明,小剂量的酒精(例如,晚餐饮一杯红葡萄酒)可降低心血管风险;过量的酒精摄入可以升高血压,降低降压药物的有效性,并增加中风的风险。与不饮酒者相比,每日饮3~4杯酒的患者收缩压升高3~4mmHg,舒张压升高1~2mmHg,喝酒更多的患者血压升高的会更多。适度饮酒(男性每日喝两杯以下,女性一杯以下)或减轻体重可使SBP降低约2~4mmHg。建议患者每日饮酒量相当于80ml45度的白酒,150ml葡萄酒,或360ml啤酒。

  大多数经常运动的人可使收缩压降低4-9mmHg。有规律的运动有助于减轻体重、提高身体素质、从而减少高血压的发病。大多数患者能够安全地进行有氧运动,但是一些合并较严重心血管疾病(如心绞痛或心肌梗死)的患者,在增加运动前必须取得主治医生的同意。每周不少于5次至少30分钟的身体锻炼可使大多数患者受益。适于高血压患者的有氧运动包括:散步、慢跑、骑车、游泳、越野滑雪。

  【药物治疗】

  大量的临床试验表明,降压药物治疗降低高血压并降低并发症(如心血管疾病的发病率和死亡率)的风险。选择药物治疗应基于循证医学、根据患者的病史和心血管疾病风险。

  高血压患者包括合并糖尿病患者,ACEI、ARB、CCB、噻嗪类利尿剂作为一线治疗方案。年龄≥18岁的慢性肾病的患者,不管是否合并糖尿病,ACEI或ARB作为初始(或添加)治疗可改善肾脏预后。推荐大多数一级预防患者一线治疗,β受体阻滞剂在降低心血管事件方面不如ACEI、ARB、CCB或噻嗪类利尿剂。因此,不再推荐β受体阻滞剂作为一线治疗药物。此外,新的证据也表明,在降低心血管事件方面,ACEI、ARB、CCB或噻嗪类利尿剂无差异,因此,一种药物不适宜可选择另外的一线药物。

  一线药物

  血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)【如卡托普利、依那普利】

  ACEIs直接作用于血管紧张素转化酶,抑制了血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ,进一步减轻了血管收缩,减少了醛固醇的释放,最终降低了血压。由于有其他途径形成血管紧张素Ⅱ,ACEIs不能完全抑制血管紧张素Ⅱ的生成。ACEIs间接抑制醛固酮的释放,因此,有可能发生高钾血症,需要监测血钾浓度。对于CKD或容量不足的患者,GFR更依赖血管紧张素Ⅱ,因此,更容易发生高钾血症或导致肾功能进一步损害。

  ACEIs的另一个作用是积累缓激肽,缓激肽可通过一氧化氮的释放使血管舒张,但是缓激肽可引起一部分患者干咳,这是最常见的、无害的不良反应。ACEIs治疗可导致血管性水肿,这是一种罕见的,但是严重的过敏反应,其典型的表现为舌头、嘴唇、嘴肿胀,也可累及眼和上呼吸道。

  发生血管性水肿的患者,需要停用ACEI。ACEI的代谢产物对改善胰岛素抵抗和降低2型糖尿病风险可能有积极作用。

  血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)【如缬沙坦、厄贝沙坦】

  血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂通过直接阻滞血管紧张素Ⅱ-1型受体来调整肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),防止血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩和醛固酮的释放。总之,ARBs是耐受性最好的一线药物。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂不影响缓激肽,因此,不会导致干咳。由于醛固酮被阻滞,血钾监测对避免高血钾很重要。与ACEIs类似,CKD或容量不足患者更易发生高钾血症或肾功能进一步损害。ARBs的代谢产物对改善胰岛素抵抗和降低2型糖尿病风险可能有积极作用。

  钙通道阻滞剂(CCB)【如苯磺酸氨氯地平、非洛地平、硝苯地平】

  钙通道阻滞剂是一类复杂的降压药。钙通道阻滞剂可减少钙离子进入平滑肌,使冠状动脉和外周血管舒张,减轻心肌收缩力(氨氯地平和非洛地平除外),降低血压。二氢吡啶类钙通道阻滞剂使血管扩张,可引起反射性心动过速。非二氢吡啶类(维拉帕米和地尔硫草)可以阻滞房室结传导,降低心率,降低心肌收缩,但仍然有扩张血管的作用。钙通道阻滞剂的副作用与个体有关,包括:脸红,外周浮肿,心动过速,心动过缓或心脏传导阻滞,以及便秘。

  噻嗪类利尿药【如氢氯噻嗪、吲达帕胺】

  利尿剂特别是噻嗪类(如氯噻酮)利尿剂,有广泛的具有里程碑意义的高血压临床试验。在开始阶段,利尿剂能够利尿,减少血浆容量和心输出量。当长期使用时,利尿作用通常降低,心输出量恢复到接近原来水平。长期的降压用是由于它减少了外周血管抵抗。

  噻嗪类利尿剂可能会导致剂量相关的电解质及代谢紊乱(如低钾血症,高尿酸血症,高血糖,高胆固醇血症),这些在高剂量氢氯噻嗪(100~200mg/d)使用时容易出现,较低虫草鹿鞭王男士保养贴怎么样剂量(12.5~25mg/d)时电解质及代谢紊乱大幅减少。噻嗪类利尿药可与保钾利尿剂合用(例如,氨苯蝶啶与阿米洛利)以减少低钾血症发生。葡萄糖和胆固醇变化在低剂量治疗时多是较少的、短暂的。

  二线药物

  推荐降压治疗起始或添加治疗首选一线治疗药物,除非存在禁忌证。这种情况,可以选择二线治疗药物。

  β受体阻滞剂【如美托洛尔、比索洛尔】

  β受体阻滞剂对心血管系统有多种直接作用。β受体阻滞剂可减少心脏收缩力和心输出量,减慢心律,减轻活动后的交感反射,减少中枢性肾上腺素物质的释放,抑制外周去甲肾上腺素释放,减少肾素的释放。所有这些药代学反应使血压下降。β受体阻滞剂的生物学副作用包括血脂改变和血糖增加,同利尿剂相似,β受体阻滞剂的这些副作用一般是轻微的或暂时的。以前的指南推荐β受体阻滞剂可作为大多数患者的一线治疗药物。但目前的研究进一步确定了β受体阻滞剂的地位。除非患者有使用β受体阻滞剂的其他适应证(例如冠心病或左心功能不全),高血压合并心血管疾病的患者,β受体阻滞剂不作为一线预防降压药物。

  醛固酮阻滞剂【如螺内酯、依普利酮】

  氨体舒通和依普利酮是两种醛固酮受体拮抗剂,也被称为保钾利尿剂,醛固酮受体的阻滞抑制了钠水的潴留和血管收缩。高钾血症与剂量相关,常见于慢性肾病或同时服用RAAS受体阻断剂(ACEI、ARB或肾素抑制剂)患者。男性乳房发育症是螺内酯的副作用,通常发生在高剂量时,而依普利酮无此副作用。

  其他药物

  还有其他抗高血压药物的种类,其中许多都是老药,主要是用于一线和二线药物治疗不佳时。

  袢利尿剂(如呋塞米、托拉塞米)可用于部分高血压病患者。适当的剂量可与噻嗪类利尿剂降压效果相当。因为祥利尿剂作用短暂,抗利钠效应显著,因此一般用于心力衰竭或严重CKD患者,他们通常伴有水肿,因此德国虫草鹿鞭王需要利尿剂代替噻嗪类利尿剂来利尿、减轻容量负荷。与噻嗪类利尿剂相比,祥利尿剂更易引起电解质紊乱(如低血钾)。

  阿利吉仑是2007批准的唯一直接肾素抑制剂。与ACEI或ARB一样为RAAS受体阻断剂。它被批准用于治疗高血压,并已与一种ACEI、ARB或噻嗪类利尿药联合治疗进行研究。它是最新的抗高血压药物,因此它的确切作用将随临床数据产生。

  α阻滞剂(例如,多沙唑嗪、哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪)抑制外周α受体,抑制平滑肌儿茶酚胺的吸收,使血管舒张。虽然可以有效降压,但是与一线或二线药物相比,副作用更多。最常见的副作用是体位性低血压,尤其是首剂服药时。

  直接血管扩张剂(例如,肼苯哒嗪、米诺地尔)舒张动脉血管。用于特殊情况(如严重慢性肾病)或难治性高血压。这类药物由于经常发生液体潴留和心动过速,使用受限,需配合利尿剂和降低心率药物(如β受体阻滞剂、地尔硫革和维拉帕米)。

  中枢α2激动剂(如可乐定、甲基多巴)作用于脑部的血管中枢,刺激抑制性神经元,减少中枢的交感冲动,最终减少外周血管阻力和心输出量,降低血压。这些药物可导致抗胆碱能副作用(如镇静、晕厥、口干、疲乏)和性功能紊乱。虽然,这些药物用于高血压,但是他们所致的液体潴留的副作用可使降压作用减弱。因此,许多药物需要和利尿剂联合使用。

  肾上腺素能阻滞剂(例如,利血平、胍那决尔和胍乙啶)不经常用来治疗高血压。利血平通过耗竭储存的儿茶酚胺颗粒降低血压。利血平大剂量应用副作用较多,小剂量(0. 05~0.1mg/d)作为复合制剂一部分,有较好的耐受性。同时利血平具有液体潴留作用,一般须合并使用利尿剂。胍那决尔和胍乙啶具有明显的神经副作用,应该避免使用。