仅供医学专业人士阅读参考

　　宋军教授带你看，小剂量PEG联合利那洛肽如何破解肠道准备“难题”。

　　结肠镜检查是诊断和治疗结肠病变的重要手段，但其诊断的准确性和治疗的安全性与肠道准备的质量密切相关。若肠道准备不充分，肠腔内残留的粪水会遮挡视野，严重影响镜下观察，导致结直肠病变、息肉等漏检率升高[1-2]。研究表明，选用安全、清洁效果好、不良反应少的肠道准备药物，以及加强患者教育，提升患者依从性对充分的肠道准备非常重要[3,4]。

　　那么，我国肠道准备现状如何？影响肠道准备质量的因素有哪些？是否有新方案可以进一步提高肠道准备质量？医学界特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科宋军教授就此进行分享。

　　肠道准备药物及患者因素共同影响肠道准备质量，临床亟待探寻“更优解”

　　结直肠癌（CRC）是全球第三大最常见的癌症，也是癌症死亡的第二大原因。据统计，2020年约有结直肠癌新病例193万和死亡病例94万[5]。结肠镜检查是结直肠癌诊断、预防和治疗的关键。而结肠镜检查的安全性和治疗有效性，很大程度上取决于前期肠道准备情况。宋军教授表示，高质量的肠道准备能够检测5mm以上的所有息肉，并能充分暴露90%以上的黏膜，这对于发现结直肠病变具有至关重要的作用。

　　然而，我国肠道准备质量现状并不容乐观。目前，临床上肠道准备不充分的比例为29.7%[6]。如果患者伴有其它危险因素，其肠道准备不充分的比例还有进一步升高的可能[7]。“因此，我们在临床结肠镜的研究中，非常关注如何提高肠道准备充分率和质量。”宋军教授补充道。

　　?

　　影响肠道准备质量的因素有很多，主要涉及三个方面，宋军教授指出：“第一，肠道准备药物，如果药物要求摄入液体量过多、口感苦涩则会导致患者耐受性差；第二，与患者身体因素相关，包括患者年龄、性别、超重、是否伴有其它疾病、既往是否便秘或应用抗抑郁药物或麻醉剂等，均会影响肠道准备质量；第三，患者依从性，与患者受教育程度及经济条件相关，包括患者饮食、是否及时完成服用规定剂量的泻药[8]。”

　　临床上也逐渐出现了相应的改进方案。宋军教授介绍，第一，针对肠道准备药物，可以通过更换溶液、联合调味替代品等改进药物口味，通过虫草鹿鞭王一次吃几粒 联合其它辅助药物改进服用大量液体；第二，针对患者身体因素，对于有诸如便秘、高血压或药物因素的特殊人群患者，医护人员可以通过提前通便，等粪便部分或完全排出后再进行肠道准备；第三，针对患者依从性，对于因不清楚医嘱而依从性差的患者，可以通过口头、带插图的说明指导、联合电话、短信及手机应用程序（APP）等进行通知提醒，对于活动较少的患者，可以鼓励患者在肠道准备期间进行适当的活动等[8]。

　　而在诸多改进方案中，联合其它辅助药物提高肠道准备质量备受学者们关注。目前，临床应用最为广泛的肠道准备方案是复方聚乙二醇电解质散（PEG）的3L分次服用方案[7]。宋军教授表示，PEG是一种等渗肠道清洁剂，不与肠道黏膜发生水电解质物质交换，但由于其要求摄入液体量大于3L，在患者使用过程中容易出现恶心呕吐等消化道症状。因此，在保证安全性、有效性的同时，改善PEG摄入液体量大等问题的肠道准备辅助药物或者给药方案亟待出现。由此可提高患者接受度，达到更好的肠道准备效果。基于此，武汉协和医院进行了一项肠道准备改进方案的相关研究。

　　小剂量PEG联合利那洛肽，最新研究力证的肠道准备“破题”方案

　　“我们研究的初衷是探究一种既能进行充分的肠道准备，又使患者接受度高的肠道准备方案，以此来解决临床中肠道准备不充分的问题。在探究过程中，我们注意到一款治疗便秘的药物——利那洛肽，可以辅助PEG发挥清肠作用。”宋军教授介绍道。

　　“为了验证小剂量PEG联合利那洛肽的肠道准备改良方案的效果，我们设计了一项多中心前瞻性研究。”该研究共纳入16~65岁的200例结肠镜检查患者，并按照1：1的比例将受试者随机分为常规肠道准备组和利那洛肽改良组两组。

　　所有患者都会被告知如何正确进行肠道准备，在检查前3天进行低渣/无渣饮食。检测的指标包括评估肠道准备质量的肠道准备合格率和肠道视野评级等，以及评估患者接受度的患者复检意愿比率。

　　宋军教授表示，初步研究结果显示，两种方案在肠道准备质量方面没有明显差异。两组的肠道准备合格率均超过了95%（常规组vs利那洛肽改良组：98.9% 虫草鹿王鞭20粒装多少钱一盒vs 96.7%）；肠道视野评级使用波士顿量表进行评分，发现在左半结肠、横结肠及右半结肠三个肠段中，两组的评分均没有显著差异性服虫草鹿鞭王大便颜色蛋黄，提示小剂量PEG联合利那洛肽的肠道准备方案可以达到常规3L或4L PEG的肠道准备效果；其它结果如肠道息肉或腺瘤检出率方面，两组数据无明显差异。

　　而在患者接受度方面，利那洛肽改良组优于常规组。调查的患者复检意愿比率显示，利那洛肽改良组接近50%的患者愿意再次进行肠镜检查，优于常规组。“此外，我们还比较了两组患者在肠道准备前以及肠镜检查的过程中，出现腹胀、腹痛等腹部不适症状的发生比例和严重程度。”宋军教授补充道，“结果显示，利那洛肽改良组可以明显降低腹部不适症状的发生，提高患者在肠镜检查过程中的舒适度，这也是患者愿意再次进行肠镜检查的一个因素。”

　　“总体来说，小剂量PEG联合利那洛肽的肠道准备改良方案可以达到4L PEG的肠道准备效果和病变检出率，且能获得更高的患者接受度。”宋军教授总结到。

　　利那洛肽一药双效独特机制，赋能肠道准备用药新方向

　　利那洛肽是一种选择性鸟苷酸环化酶-C（GC-C）受体激动剂，在临床获批用于便秘型肠易激综合征（IBS-C）的治疗，具有一药双效的独特机制，可以通过GC-C途径，同时增加细胞内外环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度。一方面促进肠液分泌，软化粪便；另一方面提高疼痛阈值，缓解腹痛。

　　细胞内的cGMP可以磷酸化囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）打开肠上皮细胞的离子通道，增加碳酸氢盐和氯离子分泌到肠腔中，促进肠液分泌，软化粪便，显著改善便秘；而细胞外的cGMP可抑制肠道初级感觉神经的兴奋性，减少神经递质的释放，从而降低疼痛神经敏感性，提高疼痛阈值，缓解腹痛[9]。

　　宋军教授说道：“综合作用机制和研究结果，我们认为小剂量PEG联合利那洛肽的肠道准备方案，在减少液体体积，提高肠道清洁质量以及增加患者耐受性方面具有优势。这为临床拟行肠道准备用药，提供了全新的选择和指导。目前，也有其它相关研究同步进行，期待研究结果的公布。”

　　谈及未来对肠道准备方案的期待，宋军教授展望道：“理想的肠道准备方案，需要具备患者接受度高、对肠道黏膜损伤小、结肠镜可视效果好、价格适中及可及性高的特点。只有这样，才能真正提高肠道准备充分率，从而提高结直肠癌的早期发现率，为实现‘健康中国2030’助力。”

　　专家简介

　　宋军 教授

　　中华医学会消化病学分会身心疾病协作组委员

　　中华医学会消化内镜学分会食管胃静脉曲张内镜诊断与治疗学组委员

　　中华医学会消化内镜学分会隧道协作组委员

　　中国中西医结合学会消化内镜专业委员会委员

　　中国医疗保健国际交流促进会中西医结合消化病学分会青年副主任委员

　　湖北省医学会消化内镜分会委员

　　武汉市医学会消化内科分会常委

　　参考文献：

　　[1]都贤,等.河北医科大学学报,2020,41(4):373-376.

　　[2]李潘,等.山东大学学报（医学版）,2020,58(3):113-117.

　　[3]汪伟,等.中国当代医药,2020,27(33):13-16.

　　[4]Serper M,et al.Clin Gastroenterol Hepatol.2014 Mar;12(3):451-7.

　　[5]Sung H,et al.CA Cancer J Clin.2021 May;71(3):209-249.

　　[6]Liu X,et al.Gut.2014 Jan;63(1):125-30.

　　[7]中华消化内镜杂志,2019(07):457-469.

　　[8]Hassan C,et al.Endoscopy.2019;51(8):775-794.

　　[9]Chey WD,et al.Am J Gastroenterol 2012;107:1702–1712.

　　声明：本内容仅针对中国医疗卫生专业人士，旨在向且仅向医疗卫生专业人士提供科学信息，用于个人学习和参考之用。如果您不是医疗卫生专业人士，请勿参与或传播。

　　此文仅用于向医学专业人士提供科学信息，不代表平台立场。