一项新的研究发现,一种已知支持器官结构的结缔组织蛋白也能促进虫草鹿王鞭丸哪有卖对抗细菌感染的免疫反应,同时抑制在脓毒症的情况下可能致命的反应。
由纽约大学格罗斯曼医学院(NYU Grossman School Of Medicine)的研究人员领导,这项工作围绕结缔组织的细胞外基质(ECM)展开,这种组织一度被认为是塑造身体间隔的惰性框架,但越来越被认为是与附近功能正常的细胞的信号伙伴,以及信号出错时疾病的推动者。在ECM中的关键角色是成纤维细胞,成纤维细胞制造像胶原这样的坚韧的结构基质蛋白。
6月28日发表在
国家科学院会议记录,
新的分析发现,由成纤维细胞分泌并与结缔组织中的胶原蛋白结合的蛋白质-糖组合(蛋白多糖)也能促进免疫细胞的免疫系统反应,称为巨噬细胞,抵抗细菌感染。同时,这项研究发现,美洲人通过抑制一种不同类型的免疫反应来保护组织,这种免疫反应是对DNA的反应,无论是来自入侵的病毒,还是来自在死亡时溢出DNA的人类细胞(一种组织处于压力下的信号)。
这种炎症反应表现为向愈合的过渡,但在脓毒症中增长过大,破坏了身体自身的组织,甚至导致器官衰竭。报告作者说,脓毒症影响了全世界4890万人,但ECM在这种情况下的作用还不清楚。
相应的研究作者Shukti Chakravarti博士说:“Lumica可能在ECM组织中具有双重保护作用,一方面促进对细菌的防御,另一方面限制对导致自我攻击或自身免疫的dna的免疫过度反应。”
研究结果表明,结缔组织和细胞外基质蛋白(如lumica)在细胞外正常工作,但随着疾病或损伤的发生,ECM被吸入并调节免疫细胞在损伤后聚集。
维持平衡
研究报告的作者说,lumica碰巧与免疫细胞表面的两种蛋白质相互作用,这两种蛋白质控制着被称为Tol形受体的蛋白质的活长沙哪里有卖虫草鹿鞭王动,这种受体已知识别入侵微生物形成的分子所共有的结构模式。由于它们比免疫系统的其他部分高血压能吃虫草鹿王鞭丸不那么特异,如果过度激活,类收费受体也会引起免疫细胞对自身组织的攻击。
目前的研究发现,美洲人促进免疫细胞表面的Tol-like受体(TLR-4)识别称为脂多糖(LPS)的细菌细胞壁毒素的能力。具体来说,这项研究发现,美洲人通过粘附在两种蛋白质CD 14和Caveolin 1上,可能使用通常由胶原覆盖的区域,从而稳定它们与TLR 4的相互作用,从而增强它们对LPS的反应能力。这反过来导致TNFα的产生,这是一种增强免疫反应的信号蛋白。
在描述美洲狮对免疫细胞表面的影响的同时,这项新的研究发现,美洲狮从外部细胞被吸收到称为内小体的膜结合袋中,并被拉入细胞中。这样的隔间会将摄入的细菌运送到其他的内小体,从而破坏它们,或增加炎症或保护性干扰素的反应。研究人员发现,一旦进入体内,美洲人就会通过减缓TLR 4进入溶酶体的速度来增强TLR 4的活性。溶酶体是这些蛋白质被分解和循环利用的地方。
虽然它能促进细胞表面的TLR 4活性,但一旦进入免疫细胞,就会对TLR 9(TLR 9)产生相反的影响,后者对DNA而不是细菌脂多糖(LPS)起反应。实验表明,巨噬细胞DNA在内小体中的结合使其远离TLR 9,并阻止其激活。
实验证实,被设计成缺乏美洲小鼠基因的小鼠在对抗细菌感染(细胞因子反应减少、清除速度慢、体重减轻)和抑制对细菌的免疫过度反应(脓毒症)方面都有困难。研究作者还发现,脓毒症患者血浆中的美洲人水平升高,人免疫细胞(血单核细胞)TLR 4活性升高,但TLR 9反应受到抑制。
查克拉瓦蒂实验室的博士后乔治·梅提博士说:“作为这两个过程的影响者,以美国为基础的多肽可以作为杠杆,调节与TNF-α相关的炎症反应,或内质干扰素反应,以更好地解决炎症和感染。”“我们的结果认为ECM蛋白在损伤部位扮演了新的角色。传入的免疫细胞通过调节细胞内小体受体和信号伙伴的运动和相互作用来形成细胞表面以外的免疫反虫草鹿鞭王真的管用么应。”